Вплив оперативного втручання на протеолітичну активність крові при варикозній хворобі нижніх кінцівок

  • М. В. Дружкін Запорізький державний медико-фармацевтичний університет, м. Запоріжжя, Україна; ТОВ «КРАМ ІНВЕСТ», м. Запоріжжя, Україна https://orcid.org/0009-0009-6027-7750
  • А. В. Клименко Запорізький державний медико-фармацевтичний університет, м. Запоріжжя, Україна https://orcid.org/0000-0002-8502-0769
Ключові слова: ВХНК, хронічна венозна недостатність, матриксні металопротеїнази, тканинні інгібітори металопротеїназ, хірургічне лікування, ендовенозна абляція, MMP-2, TIMP-4

Анотація

Варикозна хвороба нижніх кінцівок (ВХНК) у стадії хронічної венозної недостатності (ХВН) супроводжується порушенням протеолітичного балансу у венозній стінці, що опосередковано дисбалансом матриксних металопротеїназ (MMP) та їх тканинних інгібіторів (TIMP). Одним із ключових учасників цього процесу є MMP-2 та TIMP-4, співвідношення яких може бути маркером деструкції екстрацелюлярного матриксу.

Мета. Дослідити зміни рівнів MMP-2, TIMP-4 та їх співвідношення до та після хірургічного втручання при ВХНК, а також порівняти ефективність різних методик оперативного лікування.

Матеріали та методи. Дослідження проведене на базі кафедри факультетської хірургії і онкології та кафедри токсикологічної та неорганічної хімії Запорізького державного медико-фармацевтичного університету. У ньому взяли участь 139 пацієнтів із ВХНК стадії ХВН (CEAP С3–С6), віком 18-75 років, які були розподілені на 3 клінічні групи залежно від обсягу хірургічного втручання: в 1-шій групі (основна, n=32) виконувалось комбіноване лікування (РЧА + мініфлебектомія + перев’язка перфорантів). 2-га група (група порівняння, n=64) розподілена на 2 підгрупи: у підгрупі 2А проводили ендовенозну РЧА разом із мініфлебектомією притоків без перев’язки перфорантних вен; у групі 2В - ендовенозну РЧА разом із перев’язкою перфорантних вен без мініфлебектомії притоків. Хворим 3-ої групи (група порівняння, n=43) виконувалась тільки РЧА. Контрольну групу складали 30 здорових добровольців. Всім хворим проведені стандартні клініко-лабораторні обстеження, дуплексне сканування вен нижніх кінцівок. Визначення рівнів MMP-2 і TIMP-4 проводили імуноферментним методом (ELISA) до та після лікування.

Результати. До лікування всі пацієнти мали достовірно вищі рівні MMP-2 і нижчі TIMP-4, ніж контрольна група. Після хірургічного втручання у 1-й групі спостерігалось найбільше зниження MMP-2, підвищення TIMP-4 та нормалізація їх співвідношення, що свідчить про ефективне гальмування деструкції венозної стінки. У підгрупі 2А зміни були менш виражені, але достовірні. У підгрупі 2Б та 3-й групі співвідношення MMP-2/TIMP-4 залишалося значуще вищим за норму, що вказує на неповну ефективність втручання.

Висновки. Найефективніше зменшення протеолітичної активності та нормалізація інгібіторного потенціалу досягається при комбінованому хірургічному лікуванні ВХНК. Визначення динаміки MMP-2, TIMP-4 та їх співвідношення може слугувати лабораторним критерієм ефективності усунення патофізіологічного компонента ХВН. Застосування лише РЧА як моновтручання або її комбінації з одним етапом лікування має менш виражений вплив на біомаркери ремоделювання венозної стінки.

Посилання

  1. Ortega MA, Fraile-Martínez O, García-Montero C, Álvarez-Mon MA, Chaowen C, Ruiz-Grande F et al. Understanding Chronic Venous Disease: A Critical Overview of Its Pathophysiology and Medical Management. J Clin Med. 2021 Jul 22;10(15):3239. http://doi.org/10.3390/jcm10153239
  2. Aslam MR, Muhammad Asif H, Ahmad K, Jabbar S, Hayee A, Sagheer MS et al. Global impact and contributing factors in varicose vein disease development. SAGE Open Medicine. 2022;10. http://doi.org/10.1177/20503121221118992
  3. Yun S. Chronic Venous Disease is a Progressive Disease that Requires Early Intervention. Ann Phlebology. 2023;21:80-84. https://doi.org/10.37923/phle.2023.21.2.80
  4. Azar J, Rao A, Oropallo A. Chronic venous insufficiency: a comprehensive review of management. J Wound Care. 2022;31(6):510-519. http://doi.org/10.12968/jowc.2022.31.6.510
  5. Fukaya E, Klein A, Lau J, Ratchford EV. Vascular Disease Patient Information Page: Venous leg ulcers. Vascular Medicine. 2023;28(1):89-92. http://doi.org/10.1177/1358863X221118120
  6. Manolache N, Stoleriu G, Brănişteanu DE, Robu S, Diaconu C, Costache DO. New pathophysiological aspects in chronic venous disease. Romanian Journal of Military Medicine. 2022(4). https://doi.org/10.55453/rjmm.2022.125.4.25
  7. Krizanova O, Penesova A, Hokynkova A, Pokorna A, Samadian A, Babula P. Chronic venous insufficiency and venous leg ulcers: Aetiology, on the pathophysiology-based treatment. Int Wound J. 2024;21(2):e14405. http://doi.org/10.1111/iwj.14405
  8. Shao Y, Saredy J, Yang WY, Sun Y, Lu Y, Saaoud F et al. Vascular Endothelial Cells and Innate Immunity. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2020;40(6):138–152. https://doi.org/10.1161/atvbaha.120.314330
  9. Chen PS, Chiu WT, Hsu PL, Lin SC, Peng IC, Wang CY et al. Pathophysiological implications of hypoxia in human diseases. J. Biomed. Sci. 2020;27(1):63. http://doi.org/10.1186/s12929-020-00658-7
  10. Amato R, Dattilo V, Brescia C, D’Antona L, Iuliano R, Trapasso F, et al. Th17-gene expression profile in patients with chronic venous disease and venous ulcers: genetic modulations and preliminary clinical evidence. Biomolecules 2022;12(07):902. http://doi.org/10.3390/biom12070902
  11. Cabral-Pacheco GA, Garza-Veloz I, Castruita-De la Rosa C, Ramirez-Acuña JM, Perez-Romero BA, Guerrero-Rodriguez JF et al. The Roles of Matrix Metalloproteinases and Their Inhibitors in Human Diseases. International Journal of Molecular Sciences. 2020;21(24):9739. https://doi.org/10.3390/ijms21249739
  12. Kumar P, Khan IA, Das A, Shah H. Chronic venous disease. Part1: pathophysiology and clinical features. Clin Exp Dermatol 2022;47(7): 1228-1239. http://doi.org/10.1111/ced.15143
  13. Wang F, An Y, Hao H. MicroRNA-361-5p acts as a biomarker for carotid artery stenosis and promotes vascular smooth muscle cell proliferation and migration. BMC Med Genomics. 2023;16(1):134. https://doi.org/10.1186/s12920-023-01563-2
  14. Oselusi SO, Sibuyi NR, Martin DR, Meyer M, Madiehe AM. Potential matrix metalloproteinase 2 and 9 inhibitors identified from Ehretia species for the treatment of chronic wounds-Computational drug discovery approaches. Comput. Biol. Med. 2024;185:109487. http://doi.org/10.1016/j.compbiomed.2024.109487
  15. Attaran RR, Carr JG. Chronic Venous Disease of the Lower Extremities: A State-of-the Art Review. J Soc Cardiovasc Angiogr Interv. 2022 Nov 26;2(1):100538. http://doi.org/10.1016/j.jscai.2022.100538
  16. Wolosowicz M, Prokopiuk S, Kaminski TW. The Complex Role of Matrix Metalloproteinase-2 (MMP-2) in Health and Disease. Int J Mol Sci. 2024;25(24):13691. https://doi.org/10.3390/ijms252413691
  17. Butler AE, Nandakumar M, Sathyapalan T, Brennan E, Atkin SL. Matrix Metalloproteinases, Tissue Inhibitors of Metalloproteinases, and Their Ratios in Women with Polycystic Ovary Syndrome and Healthy Controls. International Journal of Molecular Sciences. 2025;26(1):321. https://doi.org/10.3390/ijms26010321
  18. Фетісов ВС. Пакет статистичного аналізу даних STATISTICA. Ніжин: НДУ ім. М. Гоголя. Fetisov VS. Statistical data analysis package STATISTICA. Nizhyn: M. Gogol NDU; 2018. 114 p.
  19. Терешкевич ГТ. Основи біоетики та біобезпеки. Тернопіль: ТДМУ, 2018. 400 с. Tereshkevych GT. Fundamentals of bioethics and biosafety. Ternopil: TSMU; 2018. 400 p.
  20. Directive 2001/20/EC of the European Parliament and of the Council. On the approximation of the laws, regulations and administrative provisions of the Member States relating to the implementation of good clinical practice in the conduct of clinical trials on medicinal products for human use [Internet]. 2001 Apr 4 [cited 2025 Mar 8]. Available from: http://data.europa.eu/eli/dir/2001/20/oj
  21. Convention on Human Rights and Biomedicine (ETS No. 164) [Internet]. 1999 Dec 1 [cited 2025 Mar 8]. Available from: https://www.coe.int/en/web/conventions/full-list?module=treatydetail&treatynum=164
  22. World Medical Association. Declaration of Helsinki – Ethical Principles for Medical Research Involving Human Participants [Internet]. [cited 2025 Mar 8]. Available from: https://www.wma.net/policies-post/wma-declaration-of-helsinki/
  23. World Health Organization. WHO guidelines on ethical issues in public health surveillance. Geneva: World Health Organization; 2017. 66 p. [cited 2025 Sep 19] https://www.who.int/publications/i/item/who-guidelines-on-ethical-issues-in-public-health-surveillance
  24. Good Clinical Practice [Internet]. [cited 2025 Mar 8]. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/research-development/compliance-research-development/good-clinical-practice?
  25. Mueller LE, Issa PP, Hussein MH, Elshazli RM, Haidari M, Errami Y, et al. Clinical outcomes and tumor microenvironment response to radiofrequency ablation therapy: a systematic review and meta-analysis. Gland Surg. 2024;13(1):4-18. https://dx.doi.org/10.21037/gs-22-555
  26. Raffetto JD, Khalil RA. Mechanisms of Lower Extremity Vein Dysfunction in Chronic Venous Disease and Implications in Management of Varicose Veins. Vessel Plus. 2021;5:36. https://dx.doi.org/10.20517/2574-1209.2021.16
  27. Sak K. The low expression of matrix metalloproteinases: a key to longevity? Explor Med. 2024;5:158–66. https://doi.org/10.37349/emed.2024.00213
Опубліковано
2025-12-25
Як цитувати
1.
Дружкін МВ, Клименко АВ. Вплив оперативного втручання на протеолітичну активність крові при варикозній хворобі нижніх кінцівок. ujcvs [інтернет]. 25, Грудень 2025 [цит. за 26, Грудень 2025];33(4):106-12. доступний у: http://cvs.org.ua/index.php/ujcvs/article/view/798
Розділ
ПАТОЛОГІЯ ПЕРИФЕРИЧНОЇ СУДИННОЇ СИСТЕМИ